In dem zum Markenzeichen der Reihe gewordenen Science-Fiction-Universum können die Spieler die Rollen von Ratchet und Clank übernehmen und sich auf eine Reise durch eine ganze Galaxie voller neuer Orte zum Erkunden und Erobern machen.  Mit neuen und altbewährten Waffen und Ausrüstungsgegenständen inklusive der Blitzkanone, den "Agents of Doom" und dem Schrumpfstrahl enthält Ratchet & Clank: Size Matters all die Kämpfe und die Zerstörungswut, die Fans der Serie schätzen und erwarten  Personalisierbares Rüstungssystem mit freispielbaren Upgrades, um in gefährlichen Gebieten voller Gegner besser geschützt zu sein  Mit Wireless-Mehrspielerfunktion können bis zu vier Spieler zusammen die intensiven Kämpfe und die Action erleben