Le jour de son mariage, la jeune Susan est percutée par une météorite, elle se transforme alors en une géante de 15 mètres de haut. Conscient de la menace que représente ce nouveau monstre, l'armée l'incarcère dans une base militaire top secrète. La, elle est rebaptisée « Génormica » et confinée avec un groupe hétéroclite de Monstres. L'heure de la délivrance ne tarde pas à sonner, car voici qu'un mystérieux robot extraterrestre atterrit et attaque le pays. Dans un moment de désespoir, le président décide d'enrôler la fine équipe de monstres pour combattre les aliens et sauver le monde d'une destruction imminente